近日，诺和诺德司美格鲁肽片（商品名为“诺和忻”）获国家药监局批准上市，用于治疗2型糖尿病。司美格鲁肽到底是种什么药，和去年爆火的“减肥神药”有何关系？
　　司美格鲁肽是什么？
　　司美格鲁肽（Semaglutide）曾因其在降糖、减重领域的“奇效”在近两年频繁进入公众视野。司美格鲁肽是一类GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA），它不仅能增强胰岛素分泌，还能有效抑制胰高糖素分泌，可以在血糖高时帮助胰腺释放适量的胰岛素来控制血糖。
　　中山大学附属第一医院内分泌科的卫国红教授介绍，司美格鲁肽之所以能够实现降糖减重，主要机制在于其可以通过激活GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空而增加饱腹感，并通过抑制下丘脑摄食中枢的作用而抑制食欲，从而达到降糖减重的效果。
　　研究显示，除有效控糖外，司美格鲁肽还能改善多项心血管代谢指标，更好地综合控制包括血压、血脂和体重等在内的多种心血管风险因素。
　　司美格鲁肽的走俏之路
　　司美格鲁肽，实则只是GLP-1受体激动剂当中的一种，它的“兄弟”们还包括利拉鲁肽、艾塞那肽等等。GLP-1又称胰高血糖素样肽-1，在1978年才被人们所发现，它能更有效地促进胰岛素分泌、降低血糖峰浓度。GLP-1受体激动剂通过模仿天然GLP-1的作用调节2型糖尿病患者的血糖水平，与天然激素相比，这类药物具有更长的作用时间，能全天持续控制血糖。知名学术期刊《Science》公布GLP-1受体激动剂当选为2023年度科学突破冠军奖。
　　GLP-1对人体代谢的影响。来源：广东省药学会
　　相对于其他用于降糖的药物来说，司美格鲁肽在全球范围内爆火的另一大重要原因在于该药与“减肥”二字挂钩。2022年末，特斯拉创始人马斯克曾被爆出变胖之后的照片，但之后在短短几个月内疯狂减重，以健康的体态重新出现在公众面前。
　　马斯克在推特上回复网友，他取得肉眼可见的减肥效果的秘诀是定期断食和Wegovy（即诺和诺德公司旗下用于减重的司美格鲁肽注射剂）。
　　马斯克回复网友评论。央视新闻截图
　　此举将GLP-1药物推向公众视野，作为针剂的司美格鲁肽热销全球，许多模特、演员和网红等亦公开承认使用此药。在名人效应的加持下，司美格鲁肽迅速走红，诺和诺德公司也曾经撤下广告，因为货品供不应求。
　　手握“吸金神器”，这一股“减肥热潮”亦使得丹麦药企诺和诺德挣得盆满钵满。2023年9月1日，凭借两款畅销减肥药物而风头正盛的诺和诺德（Novo Nordisk）收盘以4247亿美元的市值超越法国奢侈品巨头路威酩轩集团 （LVMH：4201亿美元），一举成为欧洲市值最高的上市公司。
　　诺和诺德旗下的司美格鲁肽产品有以下几种：适用于2型糖尿病治疗的司美格鲁肽注射液Ozempic（中文商品名称为“诺和泰”）以及司美格鲁肽片剂Rybelsus，和在美国获批用于体重管理的司美格鲁肽注射液Wegovy。
　　查阅发现，2017年12月，司美格鲁肽就获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖。
　　2020年1月，FDA再次批准司美格鲁肽用于伴有心血管疾病的成年2型糖尿病患者以降低相关疾病风险。
　　2021年4月，司美格鲁肽注射液“诺和泰”在中国内地获批，用于治疗成人2型糖尿病及降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件风险，并得以进入医保；同年6月，司美格鲁肽注射液Wegovy在FDA获批减重适应证。
　　2023年1月，在美获批的口服司美格鲁肽（7mg、14mg）适应症扩围，能用于治疗既往未接受过糖尿病药物治疗的2型糖尿病成人患者。此外，口服司美格鲁肽也在欧洲、日本等多个国家及地区获批上市，用于治疗2型糖尿病。
　　2024年1月，司美格鲁肽口服片“诺和忻”在中国内地获批，该药尚未在国内获批减重适应证。
　　“诺和忻”和去年爆火的“减肥神药”有何关系？
　　虽然此前司美格鲁肽注射液在实际使用中被大量用于减肥，但此次获批的司美格鲁肽片（诺和忻）并不是“减重针”Wegovy或降糖注射液Ozempic的“口服版本”。
　　另据国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台，此款口服司美格鲁肽（诺和忻）的减重适应证仍在Ⅲ期临床阶段。截至目前，口服司美格鲁肽也尚未在任何国家和地区获批减重适应证。
　　一项2022年4月发表在《糖尿病、肥胖和新陈代谢》杂志上的研究表明，停止使用Wegovy、Ozempic等司美格鲁肽药物后，体重会出现反弹，一年后减掉的三分之二体重又会长回来。
　　近年来，国内不少人因身材焦虑前往门诊寻求司美格鲁肽相关处方，又或者自行在网络渠道购买相关药品进行服用。北京天坛医院内分泌科副主任医师方红娟教授此前在媒体采访时表示，“肥胖症在临床中严格的诊断标准，门诊中有人来咨询减重治疗，但可能实际上根本没有达到肥胖的标准。司美格鲁肽这类‘减肥药’的适用人群应是经临床诊断的肥胖症人群，而不是个人标准下的‘肥胖’。”
　　北京协和医院内分泌科主任医师伍学焱教授则表示，“2型糖尿病的治疗核心之一是要控制肥胖，虽然目前已初步看到该药物具有良好的减重效果，但适用人群还需医生评定，不可盲目超适应证用药。”
　　无论是司美格鲁肽注射液还是口服制剂，目前在国内都还是一款降糖药物。司美格鲁肽最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、头痛、疲劳、消化不良、头晕、腹胀、嗳气、肠胃胀气、肠胃炎、胃食管反流病和2型糖尿病患者低血糖，用药后还可能出现急性胰腺炎。有消化系统疾病、甲状腺癌疾病史或家族史等人群使用该药物有风险，药物需经过检查评估后遵医嘱使用，切勿自行盲目使用。
（文章来源：南方都市报）